Q:
活细胞和活体实验里SPACC和iEDDA更推荐用哪个?
A:
首先两者生物兼容性都很好,不存在潜在的毒性风险,具体实验中如果诉求是希望反应能快速地进行,比如快速给药或快速示踪类的实验,更推荐iEDDA,如果需要生物正交底物在活细胞/活体内进行比较多步骤的代谢,推荐SPACC,因为叠氮基的体积相对于四嗪/TCO基团小很多,细胞/活体的代谢难度低。
Q:
在活体内进行点击化学反应怎么控制反应只发生在靶向区域,而不是其他区域,比如尾静脉注射时发生在注射区域。
A:
针对这个问题有两个策略,第一个是定点注射,比如SQ3370,其中的生物聚合物就是先瘤内注射,然后阿霉素前药再静脉注射,循环到肿瘤部位发生click;第二个是先后注射,前面讲到的文献也用到的是这种策略,一般是先注射第一个化合物3~4天后再注射第二个,让第一个点击化学分子已经聚集到目的区域后再注射第二种。
Q:
SQ3370药物的设计中,为什么是瘤内注射生物聚合物,静脉注射阿霉素,注射区域可以反过来吗?
A:
互换不太可行,生物聚合物分子量很大,静脉注射后在体内代谢相对困难,原位注射更合适,而阿霉素作为非常成熟的药物,药理学和药代动力学等等方面的研究已经非常清晰,静脉注射的给药方式、周期等需要注意的点也很成熟。